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拓荒新决策，2024 SABCS展现中国立异力量

整理 | Cassie

2024年12月10日-13日，第47届圣安东尼奥研讨会（SABCS）在好意思国圣安东尼奥把稳召开。本次大会深远探讨乳腺癌限度的最新相干效果、临床实践训诲、调整进展和期间立异等方面，为与会者呈现了乳腺癌相干最前沿的学术主见与不凡效果。

在本次大会上，一项题为“维迪西妥单抗（DV）vs拉帕替尼调理卡培他滨（L+C）在HER2阳性、晚期乳腺癌伴肝滚动患者中的疗效：一项马上、盛开标签III期相干”（纲目号：SESS-1073）入选了大会Poster Spotlight门径。该相干由中国医学科学院病院徐兵河院士担任Leading PI（主要相干者），中国医学科学院肿瘤病院王佳玉陶冶担任SubI（扩充相干者）。医学界特邀王佳玉陶冶围绕这项相干进行解读与分析。

HER2阳性晚期乳腺癌肝滚动：调整窘境下的进击招呼

在乳腺癌患者中，肝滚动的发生率为6%-38%，当今的调整战略以基于原发性乳腺癌的特征进行全身性系统疗养为主。其中HER2阳性晚期乳腺癌统一肝滚动的患者预后较差，以往因枯竭针对性调整，仅少数病灶少且前哨调整效果细致的患者可采选局部调整，尚无保举的圭臬调整决策。

王佳玉陶冶指出：“总体而言，岂论乳腺癌的具体分型如何，一朝发生脏器滚动，其预后同样禁锢乐不雅。十余年前，咱们团队曾开展了一项单中心追想性相干，分析适度标明乳腺癌肝滚动患者从出现滚动运转的中位总活命期（OS）仅为16个月。但是，跟着靶向调整的兴起以及新式内分泌调整战略的愚弄，滚动性乳腺癌的举座调整收效已显耀擢升，中位OS蔓延至两年以上，且中位无进展活命期（PFS）也结束了显耀增长，进一步改善患者生活质料。”

其中，东说念主2（HER2）是乳腺癌的要紧调整靶点，HER2抒发时时与侵袭性强、易复发滚动及预后较差关系。抗HER2调整的出现极猛经过地改善了这类乳腺癌患者的预后，从单克隆抗体、小分子靶向药物到ADC药物，延续改写着HER2阳性晚期乳腺癌的调整样式。针对HER2阳性乳腺癌患者，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗调理化疗决策已成为民众平淡领受的圭臬新接济调整决策，患者中位PFS可达18个月，中位OS近52个月。

王佳玉陶冶默示：“在此基础上， 徐院士团队也作念了许多探索。其中领受小分子酪氨酸激酶扼制剂调理靶向调整单抗及化疗的PHILA相干适度清晰，患者中位P FS达24个月，其中肝滚动亚组适度与全组东说念主群接近。精确调整显 著改善乳腺癌患者活命结局，由此咱们有原理信赖，针对HER2阳性乳腺癌，尤其是出现器官滚动的患者，原研新药以及立异型的调整战略在以前大要能带来更为不凡的调整效果。 ”

双作用机制驱动PFS擢升，中国原研新药强势破局

RC48-C006（NCT03500380）是一项马上、多中心、盛开标签II/III期相干，旨在对比维迪西妥单抗（靶向HER2 ADC）与拉帕替尼调理卡培他滨在HER2阳性局部晚期或滚动性乳腺癌（II期相干部分），以及在HER2阳性晚期乳腺癌伴肝滚动（III期相干部分）的疗效。在本次SABCS大会上，初次求教了III期相干数据。

相干共纳入了104名采选过曲妥珠单抗和紫杉类药物调整的HER2阳性晚期乳腺癌伴肝滚动患者，并按1:1马上分组采选DV（2.0mg/kg，每2周静脉打针一次）或L+C（拉帕替尼1250mg逐日口服，卡培他滨2000mg/m²逐日口服，服药14天停药7天为一个周期），直至疾病进展或出现不成采选的毒性。L+C组的患者在疾病进展后不错交叉采选DV调整。主要绝顶为沉寂审查委员会（IRC）评估的PFS（图1）。

图1 相干磋磨

相干适度清晰，经中位随访15.38个月（DV组）和19.35个月（L+C组）后，DV组显耀改善了PFS（中位值：9.86个月 vs 4.90个月；HR=0.561，95%CI：0.350-0.897，P=0.0143）。OS数据尚不熟练（图2）。IRC评估的客不雅缓解率（ORR）为58.5%（DV组）与54.9%（L+C组）；中位缓解捏续时期（DoR）分袂为11.20个月（DV组）和6.97个月（L+C组）（图3）。

在通盘采选调整的患者中，≥3级调整关系不良事件（TEAEs）发生率在DV组为41.5%，L+C组为40.0%，常见不良事件（发生率≥5%）包括：中性粒细胞减少（18.9% vs 10.0%）、γ-谷氨酰滚动酶升高（9.4% vs 0.0%）、白细胞计数减少（5.7% vs 4.0%）等。未不雅察到调整关系归天事件（图4）。 既往相干发现 RC48 的外周神经毒性 发生率较高，本相干中因为给以了 地塞米松预处理，外周 神经毒性的 发生率也显耀着落 （ DV组 各级别发生率为 38% ， III级以上＜5% ） 。

图2 主要绝顶

图3 次要绝顶

图4 安全性分析

行为新式抗HER2 ADC，相较L+C组，维迪西妥单抗在HER2阳性晚期乳腺癌伴肝滚动患者中显耀蔓延PFS，且安全性细致，该相干适度标明其有后劲成为这类患者的新圭臬调整采选。

拓宽药物愚弄鸿沟，惠及平淡患者群体

维迪西妥单抗（RC48）是我国自主研发的首个获批上市的ADC药物，由全东说念主源化抗HER2抗体、组织卵白酶可裂解的缬氨酸-瓜氨酸（VC）联踏实和细胞毒药物甲基澳瑞他汀E（MMAE）构成，药物抗体比（DAR）为4，具有高毒性和旁不雅者效应，能有用杀死癌细胞。

谈及RC48在HER2抒发乳腺癌中的调整上风，王佳玉陶冶共享说念：“在咱们前期开展的相干中也进一步说明了这少许。其中，C001 CANCER是一项针对HER2阳性晚期或滚动性乳腺癌患者领受3+3磋磨的剂量递加I期相干，C003 CANCER是一项针对HER2阳性和HER2低抒发东说念主群的Ib期相干。相干汇总分析标明，在疗效最优的2.0mg/kg剂量组，ORR为42.9%，mPFS为5.7个月。I/Ib期相干评释注解了RC48在HER2过抒发和HER2低抒发晚期乳腺癌中取得显耀上风，并清晰RC48 2.0mg/kg的保举剂量具有细致的疗效和安全性。这些适度援救进一步相干RC48单药调整或调理调整HER2过抒发和HER2低抒发晚期乳腺癌的疗效和安全性。”

相干数据已发表于Cancer Communication，得到海外学术界的平淡招供。王佳玉陶冶默示：“当今，咱们正积极鼓动维迪西妥单抗针对HER2低抒发 的晚期乳腺癌二线调整的临床相干 （ RC48-C012相干） ，关统共据适度将在一段时期后公布。 ”

基于维迪西妥单抗在HER2阳性晚期乳腺癌伴肝滚动患者群体中展现出的不凡疗效，王佳玉陶冶以为：“只是局限于单器官滚动的相干是远远不够的，但愿以此为机会，能探索更多晚期乳腺癌难治东说念主群的调整法度。”预测以前，王佳玉陶冶在谈及维迪西妥单抗的临床相干布局与愚弄时指出，团队在徐兵河院士提醒下正在积极开展三阴性乳腺癌的一线调整过甚与免疫调整的调理相干，尤其热心三阴性乳腺癌中HER2低抒发东说念主群的调整，致力于于探索这部分东说念主群的调整新标的与潜在靶点。

终末，王佳玉陶冶默示：“期待维迪西妥单抗能够为HER2抒发水平不同的乳腺癌患者提供立异的和个性化的调整决策，从而更好地满足患者的临床需求。以前但愿拓宽该药物的愚弄鸿沟，惠及更平淡的患者群体。咱们征服，通过科学严谨的相干涉合理安排，能够最大化地弘扬药物的后劲，确保更多患者从中得到施行性的益处。”

人人简介

王佳玉 陶冶

中国医学科学院肿瘤病院内科 主任大夫，硕士生导师

中国抗癌协会肿瘤药物临床相干专委会 常委

中国女大夫协会乳腺疾病相干中心 常委

中国中医药相干促进会 乳腺病分会 常委

北京医学会奖励基金会脑滚动瘤分会副主任委员

北京乳腺病防治学会 健康处置专科委员会 常委

北京乳腺病防治学会 肿瘤免疫调整专科委员会 常委

《中华肿瘤杂志》、《中华乳腺病杂志》等杂志编委

Cancer Communication,Breast Cancer Research & Treatment等杂志审稿东说念主

耕种部、卫健委、工程院评审及筹商人人

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